Quando a raça mais antiga do universo almeja destruir a Terra, o Capitão América se vê obrigado a pensar grande. Muito grande. Enquanto os membros da mais poderosa equipe já reunida viajam ao espaço para se unir a uma aliança intergaláctica contra os Construtores, um velho inimigo acredita que eles deixaram para trás um planeta desprotegido. Thanos, o Titã Louco, libera suas tropas na Terra no mais recente capítulo de sua interminável busca pela morte. Mas, mesmo sem os Vingadores, o mundo ainda tem seus defensores. Entre eles está a cabala secreta de moldadores da história conhecidos como os Illuminati — um grupo dividido por conflitos internos, que já está ocupado com outra crise capaz de aniquilar o planeta. E com os Heróis Mais Poderosos da Terra guerreando em diversas frentes para salvar inúmeros planetas, a última esperança da humanidade pode ser a… Inumanidade!